Отдел иммунологии и аллергологии

Заведующая лабораторией, д.м.н. член-корр. РАН, профессор

Свитич Оксана Анатольевна

Лаборатория молекулярной иммунологии в ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова была создана в 2011году. В течение последних лет в рамках лаборатории проводятся исследования по изучению механизмов врожденного и адаптивного иммунитета. Разработан новый подход оценки системы врожденного иммунитета, включающий комплексный анализ Toll-подобных рецепторов, системы цитокинов и противомикробных пептидов, играющих ключевую роль в защите организма от инфекции. Особенностью разработанного подхода является оценка параметров врожденного иммунитета как на системном уровне, так и на локальном (в тканях). Совместно с кафедрой иммунологии РНИМУ выполнено несколько работ по TLR – опосредованной гиперактивации врожденного иммунитета при урогенитальной инфекции беременных. Это позволило высказать концепцию о TLR–опосредованной гиперактивации врожденного иммунитета как одной из основных причин невынашивания беременности инфекционного генеза. Все исследования отличаются актуальностью и доложены на ряде международных и российских конференций, опубликованы в российских и международных журналах, получено порядка десяти патентов.

Новый взгляд на механизмы врожденного иммунитета и, в первую очередь, на систему распознающих рецепторов, противомикробных пептидов, открывает совершенно иные подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии. Представленный подход дает возможность создать комплекс диагностических и прогностических критериев. Разработка и внедрение в клиническую практику тестов для определения экспрессии генов TLR, цитокинов и противомикробных пептидов в качестве прогностических и диагностических критериев у больных с различными инфекционными патологиями. Индивидуальный подход к лечению инфекционных заболеваний, а также новые инновационные технологии (основанные на применении агонистов TLRs, растворимых рецепторов TLRs, микроРНК) позволят повысить эффективность терапии.

В лаборатории проводятся работы с использованием биоинформационного анализа для разработки схем сигнальных путей, отражающих гипотетические молекулярные механизмы патогенеза пневмонии различного генеза, аллерго- и других патологий.

Также активно развивается направление иммуногенетики. Ведется поиск маркеров в генах цитокинов, рецепторов, противомикробных пептидов и др., ассоциированных с риском развития инфекционных заболеваний человека. В рамках проводимых работ лаборатория сотрудничает с рядом научных групп в России и за рубежом.

Кукина П.И., Кинкулькина А.Р., Абрамова Н., Свитич О.А.,
Быстрицкая Е.П., Меремьянина Е.А., Винницкая А.Б.,
внизу м.н.с. Самойликов Р.В.

Заведующий лабораторией
д.м.н. Зайцев Евгений Михайлович

В лаборатории проводится разработка и испытание иммунобиологических препаратов для диагностики и профилактики управляемых инфекций (дифтерия, столбняк, коклюш), исследование иммуномодулирующих свойств природных и синтетических соединений. Заведующий лабораторией. Зайцев Евгений Михайлович, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией с 2010 г, автор более 100 научных работ, 8 изобретений, 4 внедренных в практику здравоохранения тест – системы для диагностики инфекционных и неинфекционных заболеваний (дифтерии, инфаркта миокарда, заболеваний щитовидной железы).

Поддубиков А.В., Снегирева Н.Е., Брицина М.В.
Озерецковская М.Н., Захарова Н.С., Бажанова И.Г., Мерцалова Н.У.
2006 г.

Основные направления деятельности в настоящее время, задачи на перспективу:

- Разработка иммунобиологических препаратов для диагностики и профилактики управляемых инфекций (дифтерия, столбняк, коклюш). Селекция новых вакцинных штаммов микроорганизмов на основе исследования факторов патогенности.

- Исследование иммунобиологических свойств биопленок Bordetellа pertussis.

- Разработка питательных сред и процессов культивирования микроорганизмов для создания профилактических и диагностических иммунобиологических препаратов. Испытания препаратов для диагностики инфекционных заболеваний. Исследование популяционного иммунитета к возбудителям дифтерии, столбняка и коклюша. Исследование иммуномодулирующих свойств природных и синтетических соединений, оценка новых иммуномодуляторов.

- Исследование иммунологической безопасности генетически модифицированных продуктов питания растительного происхождения.

- Экспертиза препаратов для диагностики и профилактики коклюша.

- Испытания новых питательных сред для выращивания микробов рода Bordetellа и экспертиза технической документации.

Наиболее значимые результаты

Наиболее значимые результаты Совместно с институтом биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова сотрудники лаборатории принимала участие в изучении иммуномодулятора «Ликопид», который был введен в практику. Также были изучены иммуномодулирующие свойства «Полиоксидония» и «Галавита» на введение коклюшных вакцин. По данным исследованиям получено два патента.

В соответствии с соглашением с Международным научно – техническим центром (МНТЦ), совместно с научно - исследовательским центром токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов при Минздраве РФ, разработана коклюшная ацеллюлярная вакцина для аэрозольного применения, Показана эффективность и безопасность препарата на экспериментальной модели.

В рамках подпрограммы «Вакцинопрофилактика» федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2012 годы) (Минздравсоцразвития РФ) выполнен Государственный контракт «Разработка технологии промышленного производства бесклеточной вакцины против коклюша.

В 2011-2013 гг. в рамках Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (Министерство промышленности и торговли Российской федерации) выполнен Государственный контракт «Доклинические исследования адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины (АКДС-вакцины) с бесклеточным коклюшным компонентом».

Создана коллекция свежевыделенных штаммов B. pertussis, выделенных от больных коклюшем в Москве в течение 2005-2010 гг., исследованы генотипические и иммунобиологические свойства 43 штаммов. Установлено, что современная популяция B.pertussis в г. Москве представлена штаммами, отличающимися по структуре гена коклюшного токсина ptxA и пертактина prn от вакцинных штаммов. Установлено наличие в популяции циркулирующих штаммов В. pertussis, штаммов с повышенным уровнем токсинообразования. Изготовлены образцы бесклеточной коклюшной вакцины (БКВ), состоящей из антигенов свежевыделенных штаммов В. pertussis, соответствующих по структуре гена коклюшного токсина ptxА1 и гена пертактина prn циркулирующим штаммам возбудителя. Показано, что полученные препараты БКВ специфически активны и безопасны.

Разработаны методика оценки иммунобиологической безопасности биологически активных добавок к пище и пищевых продуктов, полученной из генетически модифицированных источников. За это время в лаборатории получено более 20 Авторских свидетельств и Патентов.

История. В марте 1969 года лаборатория энтеральных методов иммунизации была переведена в Московский НИИВС им. И.И. Мечникова из института Эпидемиологии. В 1977 году переименована в лабораторию энтеральных вакцин, в 1979 – в лабораторию схем и методов иммунизации, а в 1982 году переименована в лабораторию иммуномодуляторов.

Лаборатория энтеральных вакцин: руководитель - д.м.н., профессор Антонина Николаевна Мешалова (директор НИИВС им. И.И. Мечникова с 1960 по 1965 гг.). Итоги исследований А.Н. Мешаловой, посвященные теоретическому обоснованию энтерального метода иммунизации, в 1974 г. оформлены в виде монографии «Теоретические основы и принципы конструирования энтеральных вакцин».

Н.С. Захарова, М.В. Брицина, А.Н. Мешалова
1975 г.

Лаборатория схем и методов иммунизации:

Заведующий - д.м.н., профессор Сергеев Василий Васильевич. Теоретическое и практическое обоснование непарэнтеральных методов вакцинации, разработка шигелезной вакцины.

Лаборатория иммуномодуляторов:

Заведующая к.м.н. Захарова Нинель Сергеевна (до 2010 г.). Исследование иммуномодулирующих свойств природных и синтетических соединений (бластолизин, полиоксидоний, ликопид). Разработка теоретических и практических основ технологии изготовления бесклеточной вакцины для профилактики коклюша.

Заведующая лабораторией
д.м.н., профессор Ястребова Наталия Евгеньевна

Лаборатория существует с момента создания института. Свое настоящее название она получила в 1987 году. Заведующими лабораторией были Е.А. Петросян, В.А. Ляшенко, Н.С. Цветкова, Л.Н. Падюков.

Приоритетными направлениями исследований лаборатории являются: изучение протективных свойств поверхностных структур клеток бактерий III –IV групп патогенности; разработка способов получения и очистки бактериальных антигенов полисахаридной природы; разработка препаратов для диагностики инфекционных и аутоиммунных заболеваний

После реконструкции лаборатории и присоединения к ней микробиологической группы значительное место в работе лаборатории занимают разработки иммунопрофилактических препаратов. С 2010 года лаборатория участвует в НИР по конструированию отечественной пневмококковой вакцины на основе капсульных полисахаридов, актуальных на территории России серотипов.

Получены серотиповые антигены пневмококка эталонной чистоты. Разработана полусинтетическая питательная среда и технология выращивания в ней S.pneumoniae. Получены штаммы - продуценты капсульного полисахарида 18 серотипов. Все они депонированы в Государственную коллекцию патогенных микроорганизмов III-IV групп патогенности ЦЭК МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» как кандидатные вакцинные штаммы. На основе полученных антигенов разработана тест-система, позволяющая определять специфические антитела в сыворотках людей до и после вакцинации.

Сотрудники лаборатории

С 2012 года ведется работа по созданию комплексного препарата, защищающего от заболеваний, вызванных как капсульными, так и бескапсульными штаммами H.influenzae. Разработаны технологии получения протективных антигенов. В составе препарата липоолигосахарид и белковый компонент, содержащий белки наружной мембраны. Получены предварительные данные о том, что комплексный препарат обладает перекрестной протективной активностью, защищая 80-100% мышей от заражения летальными дозами капсульного и бескапсульного штаммов H.influenzae. Получены патенты на штамм-продуцент и полусинтетическую питательную среду.

Заведующий лабораторией
к.м.н. Свиридов Валерий Васильевич

Лаборатория клеточных гибридов (ЛКГ) в НИИВС им. И.И. Мечникова была открыта 1 августа 1980 г. приказом Директора института Б.Ф. Семенова в соответствии с указанием II Главного управления Минздрава СССР и с целью совершенствования методов индикации и идентификации патогенов и их антигенов в объектах окружающей среды на основе использования передовых методов иммунологии и клеточной инженерии – гибридомной технологии.

В первоначальный штат лаборатории были включены сотрудники из других лабораторий кандидаты наук В.В. Свиридов (назначен и. о. заведующего) и Э.И. Дробышевская, выпускники 1980 г. I МОЛМИ им. И.М. Сеченова Е.М. Зайцев и В.Л. Николаев, ст. лаборант И.В. Яковлева.

Следует подчеркнуть, что большую помощь на этапе становления лаборатории оказали специалисты биологического факультета Лейпцигского университета им. К. Маркса (KMU), (г.Лейпциг, ГДР), выступавшие с лекциями в НИИВС и помогавшие в освоении некоторых методических приемов гибридомной технологии; в частности, были получены гибридомы-продуценты антител к IgE человека.

Состав лаборатории постепенно расширялся. В лаборатории появились аспиранты Е.В. Кожевникова, А.А. Дельвиг и молодые сотрудники, и в т.ч., защитившие канд. диссертации биохимик А.П. Тарасов и иммунолог Н.А. Прилепин, канд. биол. наук, специалист-цитогенетик Г.М. Волгарева, а также прикомандированные сотрудники других институтов, трудившиеся на ниве создания и выращивания новых гибридом: Н.П. Храпова, М.В. Ломтатидзе, (Волгоградский НИПЧИ), сотрудницы Ростовского НИПЧИ, аспирантка ВГНКИ Л.Ю. Котова. Помимо освоения гибридомной технологии ими проводились эксперименты по получению гибридом-продуцентов антител, представляющих тематический интерес для командировавших их НИУ.

Лаборатория работала в тесном контакте с институтской лабораторией биохимии (зав. – к.б.н. Н.В. Цветкова, м.н.с. Ю.В. Борисенко).

Говоря о становлении, первоначальном и последующих периодах работы лаборатории, необходимо отметить работу лаборанта-ветерана труда О.Н. Стукачеву, сотрудников лаборатории: И.В. Разину, Э.А. Луговую, Н.Г.Титову.

Итогом выполненных Н.Г. Титовой многолетних исследований можно считать подготовленную и изданную ею монографию «Взаимодействие антигенов с антителами и с иммунокомпетентными клетками (количественные аспекты)», Москва, ИНФРА-М, 2019 г.

Для координации исследований по гибридомной проблеме Минздравом и АМН СССР была разработана Программа «АНТИТЕЛО», участниками и исполнителями которой, были сотрудники указанных НИУ. Рабочие совещания по её выполнению, на которых специалисты делились приобретенным опытом и «маленькими хитростями», проходили в нашем, Мечниковском Институте под патронажем руководителя Программы - директора института Б.Ф. Семенова.

Оценка результатов, полученных участниками разных коллективов, позволила совокупный материал представить в виде одного проекта «Создание национальной коллекции гибридом, организация промышленного выпуска моноклинальных антител и внедрение их в медицинскую практику», - руководителями которого были директор НИИВС им. И.И. Мечникова, Акад. РАМН Б.Ф. Семенов и директор ОНЦ им. Н.Н. Блохина, акад. РАМН Н.Н. Трапезников, - выдвинутого на соискание Премии Правительства а области науки техники за 1999 г.

В рамках Комплексной Программы научно-технического прогресса (КП НТП) стран-членов СЭВ под эгидой Минздрава и АМН Союза Институт им. И.И. Мечникова координировал работы по созданию гибридом и получению моноклональных антител в научных учреждениях ГДР (Лейпцигский университет, Берлинский Институт вывороток и вакцин), Польши, Венгрии (Институт сывороток и вакцин), Болгарии (НИИ заразных заболеваний), Чехословакии (Институт SEVAC), Кубы (Университет).

Результаты исследований, проводимых по Программе, были обобщены в двух выпусках Трудов НИИВС им. И.И. Мечникова (под ред. В.В. Свиридова). Огромный вклад в издание этих сборников внесла руководитель издательской службы института Т.Б. Грибовская.

Поскольку исследования лаборатории проводились в соответствии с ТЗ Минздрава СССР, значительная часть их была посвящена получению МкАт к антигенам возбудителей особо опасных инфекций (ООИ), чем и обусловлено тесное сотрудничество с соответствующими институтами.

В лаборатории были получены гибридомы-продуценты и исследованы свойства антител к патогенным возбудителям и их антигенам: дифтерийному токсину, B.pertussis (экзотоксину, липополисахариду, агглютиногенам), столбнячному токсину/анатоксину, возбудителям сапа, мелиоидоза, протективному антигену возбудителя сибирской язвы, менингококку В, Branhamella catarrhalis, микобактериям лепры, бруцеллам, лептоспирам Pomona, возбудителю чумы, ботулиническим токсинам А, В, Е, холерагену, атразину, афлатоксину В, лошадиному и кроличьему гамма-глобулинам, IL-4, IL-4d.

В совместных исследованиях клоны и антитела передавались заинтересованным специалистам этих НИУ.

В 90-е годы, в период эпидемии дифтерии, в соответствии с принятым ранее решением АН СССР о возможности мелкосерийного выпуска различных препаратов в академических учреждениях, малым предприятием «Илья Мечников», созданном в институте и руководимом с.н.с. лаборатории биохимии Л.Н. Падюковым, выпускался иммуноферментный диагностикум «Дифтерия-Монозим» на основе нарабатываемых в ЛКГ МкАт к протективному эпитопу дифтерийного токсина. Его применение позволяло, минуя этап выделения чистой культуры возбудителя, в сжатые сроки выявлять в среде подращивания мазка дифтерийный токсин, синтезируемый выделенными от пациента микробами, что сокращало время получения ответа о токсигенности культуры до 4-6 ч вместо 3-5 сут. при традиционном бактериологическом контроле.

Позже, на основе использования этих МкАт в ЛКГ был разработан латекс-агглютинационный (Н.Ф. Гаврилова, И.В. Яковлева), а в ИНБИ им. А.Н. Баха сконструирован иммунохроматографический (Н.А. Бызова, А.В. Жердев, Б.Б. Дзантиев) тест для выявления дифтерийного токсина в среде подращивания мазка от обследуемого лица также без выделения чистой культуры.

Отдельный этап в деятельности лаборатории представляют работы, проведенные совместно с руководителем лаборатории диагностики эндокринных заболеваний к.б.н. Н. С. Кузьминой, в которых удалось получить панель МкАт к ТПО (Н.С. Кузьмина, И.В. Яковлева, А.В. Зубков, В.В. Свиридов), использование которой позволило уточнить некоторые представления о структуре ТПО, выявить особенности в тонкой направленности аутоантител к некоторым эпитопам ТПО при различных вариантах аутоиммунной патологии щитовидной железы.

В настоящий период ведутся, совместные с сотрудниками лаборатории протективных вакцин (зав. – проф. Н.А. Михайлова), эксперименты по созданию панели МкАт для оценки параметров рекомбинантных конструкций белков внешней мембраны OprF, OprI, экзотоксина синегнойной палочки, как вакцинного препарата для терапии и профилактики инфекций, вызываемых Ps.aeruginosa.

Необходимо особо отметить работу канд. биол. наук, ведущего научного сотрудника И.В. Яковлевой. Значительная часть гибридом в лаборатории, была получена при активном участии И.В. Яковлевой. Она также ведет учет лабораторной коллекции клеточных культур. Эксперименты, проведенные ею, всегда четко продуманы и безукоризненно выполнены, результаты проанализированы и подготовлены для печати.

Н.Ф. Гаврилова, В.В. Свиридов, И.В. Яковлева. 2019 г.

Уже более 15 лет И.В. Яковлева является секретарем Диссертационного Совета института, обеспечивая его бесперебойную качественную работу и, как бы продолжая трудиться по своей первой специальности – акушерка - оказывает «родовспоможение» при появлении на свет новых кандидатов и докторов наук.

Два питомца лаборатории кандидаты наук Е.М. Зайцев и М.А. Буркин защитили докторские диссертации и руководят лабораториями в Институте.

В настоящее время в лаборатории на основе получения использования МкАт к рекомбинантным антигенам P.aeruginosa (тесное сотрудничество с лабораторией протективных антигенов, зав. – проф. Н.А. Михайлова) разрабатываются методы выявления, характеристики и оценки протективых и иных функционально значимых эпитопов в биологических субстанциях и разрабатываемых бактериальных вакцинах (в т.ч. рекомбинантных), а также для качественной и количественной их оценки, стандартизации и контроля и в других МИБП, что соответствует пожеланиям ВОЗ.

Разрабатываемый подход основан на представлении о существовании несомненного структурно-функционального единства в биологических объектах, по которому установление этих взаимосвязей может быть весьма полезным для направленного выделения, конструирования, создания субстанций с заведомо предсказываемой биологической активностью и требуемыми свойствами, том числе, при создании иммунопрофилактических препаратов.

Заведующий лабораторией
к.м.н. Зубков Александр Владимирович

Лаборатория образована на базе отдела экспериментальной технологии в 1985 году. Основателем и руководителем лаборатории была Шелепова Татьяна Николаевна. В лаборатории работало много молодых сотрудников (Волощук О.М., Яковлева С.А., Рудик Г.). На тот момент лаборатория была оснащена самой современной лабораторной техникой. Главным результатом научной деятельности явилось создание иммуноферментных тестов для диагностики неинфекционных заболеваний и разработка технологии их изготовления. Совместно с коллегами Всесоюзного кардиологического Центра (руководитель лаборатории Ермолин Г.А.) впервые в России были внедрены в практику здравоохранения тест – системы для иммуноферментного количественного анализа миоглобина, фибронектина, фибриногена.

Новым направлением в деятельности лаборатории было создание тестов для количественной детекции белков сыворотки крови человека (ферритина, церулоплазмина), а также диагностикумов для оценки тироидной функции.

В 1988-2015 гг. лабораторию возглавляла Кузьмина Н.С. Было исследовано влияние различных стабилизирующих смесей на свойства антител, структуру антигенов и каталитических характеристик конъюгатов при различных временных и температурных режимах, что позволило выбрать условия, обеспечивающие сохранения свойств ингредиентов для проведения анализа в течение нескольких лет. Разработаны методы контроля качества иммуноферментных наборов для количественного определения белков и антител и проведена стандартизация тестов с аттестацией контрольных материалов государственными контрольными органами.

Успешным было сотрудничество лаборатории с МГУ им. М.В. Ломоносова, НПО «НВО Иммунотех» (руководитель академик РАН Егоров А.М.): в практику здравоохранения были внедрены тесты для количественного определения тиреоглобулина, антител тиреглобулину, антител к тиреоидной пероксидазе.

За работу «Создание методов иммуноферментного анализа для контроля статуса тиреоидной системы», выполненную по Государственной научно-технической программе России «Средства обеспечения исследований по физико-химической биологии и биотехнологии», Кузьмина Н.С. (в соавторстве с А.М. Егоровым и Е.М. Гавриловой) награждена дипломом Российской академии наук (1995 г).

В настоящее время в лаборатории продолжаются исследования антигенной структуры тиреоидной пероксидазы (ТПО), рецептора тиреотропного гормона (рТТГ), изучение роли ключевых участков ТПО и рТТГ в формирования аутоиммунных нарушений щитовидной железы и вовлечении отдельных звеньев иммунитета при этих формах патологии.

Совместно с лабораторией гибридомной технологии (зав. лабораторией Свиридов В.В.) была получена уникальная коллекция моноклональных антител к ТПО. С их помощью выявлено 5 иммуногенных областей (доменов), в состав которых входят эпитопы ТПО, распознаваемые соответствующими МкАт. С помощью химерных белков выявлен новый линейный эпитоп, расположенный на участке 606-617а.о. ТПО в иммунодоминантной области А, распознаваемый МкАт 1 и аутоантителами.

С 2019 г. проводится работа по теме «Изучение эпитопной направленности аутоантител к тиреоидной пероксидазе – ведущему аутоантигену щитовидной железы – при различных аутоиммунных заболеваниях» с НкАО «Медицинский Университет Семей» Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

Лаборатория активно участвует в выполнении исследований, по экспертной оценке, иммунобиологических препаратов и медицинских изделий по договорам с АО «НПО «Микроген», ООО «Фармактив», «Форт», ООО «Верофарм», ООО «Альянза», «МСД Фармасьютикалс" по разработке, валидации и оптимизации методов контроля качества по показателям «Специфическая активность» «Подлинность», «Чистота», «Наличие примесей», таких препаратов, как ботулакс, нейронокс, Пегинтерферон альфа-2b, китруда, вакцины против гепатита А и В.

Сотрудники лаборатории

Заведующая лабораторией
д.м.н., профессор Курбатова Екатерина Алексеевна

Разработка традиционных и рекомбинантных вакцин для иммунотерапии и иммунопрофилактики заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами, либо играющих триггерную роль в развитии отдельных этапов течения патологического процесса. Исследование механизма действия разрабатываемых препаратов, в том числе, при разных методах введения.

История: Лаборатория терапевтических вакцин организована в 1998 г. на базе существующей ранее группы аэрозольных вакцин (руководитель д.м.н. профессор, заслуженный деятель науки - Надежда Борисовна Егорова). Под руководством Надежды Борисовны разработана и внедрена в практику здравоохранения терапевтическая поликомпонентная бактериальная вакцина Иммуновак-ВП-4, не имеющая аналогов в мире. Стафилококковую моновакцину и стафилококковый компонент Иммуновак-ВП-4 разрабатывала Ефремова Валентина Николаевна (1937-2005) – кандидат медицинских старший научный сотрудник, опытный и талантливый специалист в области разработки вакцин из условно патогенных микроорганизмов. Под руководством Валентины Николаевны была разработана отечественная бесклеточная стафилококковая вакцина Стафиловак, предназначенная для иммунотерапии и иммунопрофилактики заболеваний стафилококковой этиологии.

В 2013 году уже другими специалистами (сотрудниками лаборатории экспериментальной микробиологии, заведующий лабораторией д.м.н., проф. И.М. Грубер) успешно завешены доклинические испытания Стафиловак и рекомендовано проведение клинических испытаний.

Значительную роль в работе всей лаборатории принадлежит проблеме изучения механизмов врожденного и адаптивного иммунитета при разных методах введения вакцин. Впервые выявлено, что при подкожном введении Иммуновак ВП-4 первичное распознавание антигена происходит при экспрессии TLR-2, TLR-4 и TLR-9, тогда как при интраназальном и пероральном ведении отсутствует динамика TLR-2, с полиморфизмом генов которого последнее время связывают повышение уровня IgE. Выявленный факт может быть одним из этапов расшифровки меньшего сенсибилизирующего действия мукозальных методов иммунизации. По результатам этой работы опубликована монография.

В последние годы в лаборатории успешно работают молодые талантливые специалисты – к.м.н. Д.С. Воробьев и аспирант Е.С. Петухова, занимающиеся разработкой пневмококковых вакцин с серотипнезависимой протективной активностью на основе рекомбинантных белков пневмококка.

Д.С. Воробьев, Е.С. Петухова

Основные направления деятельности лаборатории в настоящее время:

1. Получение рекомбинантных белков Streptococcus pneumoniae для конструирования оригинальной серотипнезависимой пневмококковой вакцины, а также изучение возможности его использования в качестве нового белка-носителя для конъюгирования с бактериальными капсульными полисахаридами пневмококка. В настоящее время получен рекомбинантный белок - пневмолизин и проводятся исследования по изучению его иммунобиологических свойств в опытах in vitro и in vivo. Показано, что в рекомбинантный пневмолизин стимулирует образование антител и обладает протективной активностью. В исследованиях участвуют: лаборатория ДНК-содержащих вирусов (зав. лабораторией, к.б.н. А.В. Сидоров), лаборатория экспериментальной микробиологии (зав. лабораторией, д.м.н., проф. И.М. Грубер) и лаборатория микробиологии условно патогенных микроорганизмов (зав. лабораторией к.м.н. А.В.Поддубиков).

2. Получение нативных белков пневмококка для разработки пневмококковой вакцины с внутривидовой перекрестной протективной активностью. Разработано несколько технологических приемов получения белоксодержащих препаратов пневмококка. Селекционированы три штамма пневмококка, обладающие наибольшей перекрестной протективной активностью. Штаммы депонированы в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ. Получен патент. Исследования проводятся совместно с лабораторией экспериментальной микробиологии (зав. лабораторией, д.м.н., проф. И.М. Грубер)

3. Изучение возможности использования синтетических олигосахаридов - аналогов фрагмента цепи капсульного полисахарида пневмококка для разработки конъюгированной пневмококковой вакцины третьего поколения и оптимизации диагностики пневмококковой инфекции. В настоящее время отобраны два олигоса ипам пневмококка (серотип 3 и 14), обладающие наиболее высокой способностью вызывать образование опсонизирующих антител и защищать экспериментальных животных от заражения гомологичными штаммами пневмококка. Установлено, что действие конъюгированных олигосахаридов сходно с действием конъюгированных бактериальных капсульных полисахаридов пневмококка, но имеет ряд преимуществ: отсутствие бактериальных примесей в препарате, возможность проведения контролируемой конъюгации с белком-носителем, отсутствие необходимости культивирований микробной культуры и др. Исследования по получению синтетических олигосахаридных лигандов проводятся совместно с лабораторией гликоконъюгатов ФГБУ ИОХ РАН им. Н.Д. Зелинского (зав. лабораторией, член-корреспондент РАН, д.х.н., профессор Н.Э. Нифантьев). Изучение действия конъюгированных олигосахаридов на систему врожденного и адаптивного иммунитета проводятся совместно с лабораторией механизмов иммунитета (зав. лабораторией, д.м.н. Н.К. Ахматова).

Перспективы

1. Получение ряда рекомбинантных белков пневмококка, обладающих различной функциональной активностью, и изучение их свойств. Исследование возможности использования рекомбинантных белков для создания оригинальной серотипнезависимой пневмококковой вакцины; исследование условий конъюгирования рекомбинантных белков с бактериальными капсульными полисахаридами или синтетическими олигосахаридами клинически значимых серотипов.

2. Разработка коммерческой тест-системы на основе рекомбинантного пневмолизина пневмококка для оптимизации диагностики пневмококковой инфекции и выявления носительства

3. Продолжение отбора олигосахаридов – синтетических аналогов капсульного полисахарида других клинически значимых серотипов пневмококка, обладающих наибольшей протективной активностью, для включения в состав конъюгированной пневмококковой вакцины третьего поколения.

4. Получение моноклональных антител к рекомбинантным белкам пневмококка, а также синтетическим олигосахаридам, соответствующим иммуногенным участкам цепи капсульного полисахарида. Полученные моноклинальные антитела могут быть использованы для совершенствования диагностики пневмококковой инфекции.

Заведующий лабораторией

д.б.н. Буркин Максим Алексеевич

Разработка методов конъюгирования биомолекул природного и искусственного происхождения, исследование их иммунохимических свойств и поиск подходов для создания антигенных конструкций, обеспечивающих иммунную реакцию определенной эпитопной направленности и протективный эффект в отношении целевых патогенов.

Лаборатория организована в 2015 г.

Наиболее значимые результаты научных сотрудников лаборатории

- Предложен подход для управления специфичностью иммуноанализа низкомолекулярных соединений. Специальная презентация эпитопов-мишеней на конъюгированных антигенах позволяет направленно влиять на профиль перекрестного взаимодействия структурных аналогов и создавать тесты с селективной и групповой специфичностью.

- разработаны системы иммунохимической детекции бактериальных экзотоксинов, ЛПС, мембранных антигенов, физиологически активных низкомолекулярных агентов - антибиотиков следующих фармакологических групп - фторхинолонов, тетрациклинов, линкозамидов, фениколов, аминогликозидов, макролидов, пептидных антибиотиков и сульфаниламидов, некоторых лекарственных соединений, микотоксинов.

- на основе разработанных анализов созданы коммерческие системы ЗАО БТК «Биосервис» для выявления левомицетина, тетрациклинов, бацитрацина, стрептомицина и гентамицина в животноводческой продукции.

Победа молодых – общая радость.
М.А. Нуриев Р.И., Буркин М.А., Гальвидис И.А

Основные направления исследований лаборатории в настоящее время и в перспективе:

- Разработка конъюгатных вакцинных препаратов на основе полисахаридных антигенов Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae типа В., подбор наиболее перспективного белкового носителя из числа практически используемых анатоксинов и гомологичных белков микроорганизмов, оптимизация метода и параметров конъюгирования.

- Изучение молекулярных основ специфичности иммунологического распознавания с целью конструирования диагностических систем для идентификации, индивидуального и группового выявления значимых биоактивных агентов - лекарственных соединений, токсинов природного и искусственного происхождения, антибиотиков, гормонов, и др.

Заведующая лаборатории
в.н.с., к.м.н. Фошина Елена Петровна

Основная научно-исследовательская работа лаборатории связана с изучением факторов адаптивного и врожденного, мукозального иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях респираторного тракта, кожи. Получены новые данные об особенностях мукозальной защиты у детей с рекуррентными инфекциями верхних дыхательных путей, аллергическими заболеваниями. Проводится изучение иммунологического ответа на использование иммуномодуляторов бактериального происхождения с лечебно-профилактической целью.

Основная научно-исследовательская работа лаборатории связана с изучением факторов адаптивного и врожденного, мукозального иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях респираторного тракта, кожи. Получены новые данные об особенностях мукозальной защиты у детей с рекуррентными инфекциями верхних дыхательных путей, аллергическими заболеваниями. Проводится изучение иммунологического ответа на использование иммуномодуляторов бактериального происхождения с лечебно-профилактической целью.

История лаборатории

Лаборатория иммунологических методов исследования была организована согласно приказу директора института Семенова Бориса Федоровича, в ноябре 1975 года. Основной темой работы, связанной с разработкой в институте менингококковой вакцины в те годы, явилось изучение факторов гуморального иммунитета у пациентов, перенесших менингококковую инфекцию. Были получены данные о значимой роли IgA в ответ на инфекцию и различные виды иммунизации менингококковым антигеном. Проводилась оценка иммуногенности и дизентерийной вакцины.

Была разработана оценка местного иммунитета на основе определения специфических секреторных иммуноглобулинов к антигенам бактериальной природы. Работа проводилась в тесном сотрудничестве с другими лабораториями института, сотрудниками института Полиомиелита.

Возглавляла лабораторию с 1975 по 2014 гг. профессор, доктор медицинских наук Краснопрошина Людмила Ивановна. Под ее руководством были защищены 11 кандидатских и 1 докторская диссертации, получены 2 авторских свидетельства. С 2014 г. руководит лабораторией к.м.н. Фошина Е.П. В составе лаборатории 8 сотрудников, 7 из которых имеют ученые степени. Сотрудники лаборатории активно участвуют в работе поликлинического отделения института, оказывая врачебные консультации, проводят вакцинопрофилактику заболеваний взрослого и детского населения, и выполняют ряд лабораторных диагностических исследований.

Краснопрошина Людмила Ивановна
д.м.н., профессор

В дальнейшем в лаборатории было продолжено исследование фенотипа лимфоцитов крови, фагоцитарной активности, уровня протективного антителогенеза в т.ч. слизистых оболочек при различной соматической патологии инфекционной и аллергической природы, а также в результате применения иммунотропных препаратов. В настоящее время проводится изучение состояния мукозальной защиты у детей с поллинозом, которым планируется проведение сублингвальной аллергенспецифической терапии. Полученные данные помогут провести коррекцию иммунологических нарушений, повысить качество основной терапии поллиноза.

Заведующая лабораторией
д.м.н. Сорокина Екатерина Вячеславовна

Основные направления деятельности лаборатории: изучение влияния иммунобиологических препаратов на систему врожденного и адаптивного иммунитета; исследование возможности применения методов иммунокоррекции вторичных иммунодефицитных состояний при инфекционных и онкологических заболеваниях; изучение молекулярно-клеточных механизмов действия вакцин, иммуномодуляторов, адъювантов при разных способах введения; исследование взаимодействия нервной и иммунной систем.

Лаборатория основана в 2010 г., деятельность ее началась с изучения особенностей клеточного иммунного ответа при мукозальных способах аппликации антигенов условно патогенных микроорганизмов. Были получены данные, расширяющие представление о мукозальной системе иммунологической защиты, которая обеспечивается не только иммунными реакциями мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани дыхательного и желудочно-кишечного трактов, но и системным иммунитетом.

Важным этапом деятельности лаборатории явилось исследование этиопатогенетической и диагностической значимости инфекционных агентов (вирусов, бактерий, грибов), триггерных факторов в развитии параинфекционных и реактивных эритем, определение роли нарушений в системе врожденного и адаптивного иммунитета в развитии дерматозов, выявление дифференциально-диагностических иммунологических маркеров.

В сотрудничестве с лабораториями терапевтических вакцин (зав. лаб., д.м.н., профессор Е.А. Курбатова) и гликоконъюгатов ФГБУ ИОХ РАН им. Н.Д. Зелинского (зав. лаб., член-корр. РАН, д.х.н. профессор Н.Э. Нифантьев) в 2012-2019 гг. изучалось действие синтетических олигосахаридов - аналогов фрагмента цепи капсульного полисахарида пневмококка олигосахаридов на систему врожденного и адаптивного иммунитета с целью разработки конъюгированной пневмококковой вакцины третьего поколения и оптимизации диагностики пневмококковой инфекции.

Совместно с ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова МЗ РФ (зав. отд. д.м.н., профессор Д.Н. Панченков) проводились исследования иммунного статуса у пациентов со злокачественными опухолями печени, перенесшими оперативное вмешательство. Изначально у пациентов был выявлен дисбаланс в системе цитокинов (Th1/Th2/Th9/Th17/Th22). Оперативное вмешательство приводило к «цитокиновому шторму», усугубляя течение болезни при вмешательстве открытым доступом, при том, как лапароскопические резекции печени минимизировали стрессовую реакцию.

В сотрудничестве с лабораторией биологии арбовирусов ФГБНУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова» (зав. лаб., д.б.н. Г.Г. Карганова) проводились исследования молекулярно-клеточных механизмов действия различных штаммов вируса клещевого энцефалита на эффекторы врожденного и адаптивного иммунитета. На ранних этапах инфекционного процесса продемонстрирована способность штаммов ВКЭ модулировать эффекторные функции врожденного и адаптивного иммунитета.

Одним из направлений лаборатории явилось комплексное исследование действия современных вакцин против гриппа (адъювантная и безадъювантные) на эффекторы врожденного и адаптивного иммунитета. Исследования проводились совместно с лабораторией вакцинопрофилактики (зав. лаб., д.м.н., проф. М.П. Костинов). Установлено, что эти вакцины, кроме индукции гуморального иммунного ответа, активируют клеточный иммунитет (NK-, NKT-клетки, B-лимфоциты, цитотоксические Т-лимфоциты, T-регуляторные клетки); способствуют нарастанию численности клеток с эндосомальными и поверхностными TLRs. Выявлено, что субъединичная, сплит- и иммуноадъювантая вакцины в разной степени оказывают стимулирующее влияние на экспрессию TLR-4, TLR-3, TLR-9 гранулоцитами и продукцию Th1/Th2/Th17/Th9/Th22 цитокинов мононуклеарными лейкоцитами. Через год после вакцинации иммуноадъювантной и сплит- вакцинами у добровольцев индуцируются CD45RO+ клетки памяти. Полученные результаты исследования могут служить дополнительным критерием оценки иммунологической эффективности существующих и разрабатываемых вакцин против гриппа и других иммунобиологических препаратов, в особенности содержащих адъюванты, а также при изучении их механизмов действия на систему иммунитета.

В сотрудничестве с сотрудниками американского центра изучения хронических метаболических заболеваний и школы системной биологии университета Д. Мейсона (Сenter for the Study of Chronic Metabolic Diseases and School of Systems Biology, George Mason University, USA) исследовали механизмы пренилирования − высоко консервативного процесса посттрансляционной модификации, вследствие которого пренилированные белки могут локализироваться в плазматической мембране и/или мембране органелл. Было показано, что изученные пренилированные белки (Rac, Rho, Ras) играют ключевую роль в путях передачи сигналов клетки. Пренилируемые эукариотические белки также принимают участие в клеточной дифференциации пролиферации, апоптозе и общем метаболизме. Их изучение может открыть новые перспективы в лечении некоторых тяжелых заболеваний, в том числе злокачественных новообразований.

Сотрудники лаборатории

Основные направления деятельности лаборатории в настоящее время, задачи на перспективу:

В лаборатории продолжаются исследования клеточных и молекулярных механизмов действия биологически активных веществ из морских гидробионтов на факторы врожденного и адаптивного иммунитета (совместно с И.Д. Макаренковой, д.м.н., в.н.с. ФГБНУ НИИ Эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова, Владивосток).

Другим направлением лаборатории является изучение иммунобиологических свойств комплекса рекомбинантных антигенов (OprF и aTox) P. aeruginosa, имеющих важное значение в разработке вакцины против синегнойной инфекции. Исследования проводятся в сотрудничестве с лабораторией протективных антигенов (зав. лаб. д.м.н., профессор Н.А. Михайлова).

В сотрудничестве с лабораторией генетики РНК-содержащих вирусов (зав. лаб., д.м.н. С.Г. Маркушин) проводятся исследования молекулярно-клеточных механизмов действия холодоадаптированных штаммов и штамма с сайт-специфическими мутациями вируса гриппа на эффекторы врожденного и адаптивного иммунитета.

В последние годы научные интересы были направлены на изучение закономерностей активации системы врожденного иммунитета под влиянием иммуномодуляторов микробного происхождения, разработаны теоретические положения молекулярных и клеточных механизмов их действия на функциональную активность ключевых эффекторов врожденного иммунитета, оценена их роль в развитии резистентности к инфекции и формировании противоопухолевой защиты. Также проводится сравнительное изучение эффективности иммуноопосредованных методов комбинированной терапии у больных с дерматозами, оценка их влияния на динамику клинических и иммунологических показателей, изучение возможности и направленности действия иммуномодулирующих препаратов для оптимизации терапии дерматозов и достижения долговременной клинической ремиссии.

В последнее время накопилось немало исследований, показывающих, что нервная, иммунная и эндокринная системы работают в тесной кооперации, формируя единую систему реагирования на изменения окружающей среды. Существует немало клинических и экспериментальных исследований, доказывающих взаимосвязь между психологическим стрессом, реактивацией вируса простого герпеса, вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), повышая риск развития тяжелых инфекционных заболеваний. Нейроэндокринные механизмы альтерации иммунного ответа и развитие иммунных дисфункций в результате психоэмоционального стресса в роли провоцирующего фактора при МЭЭ (многоформная эксудативная эритема) (17,04% среди наших больных) явилось обоснованием изучения психоэмоционального статуса в этой группе больных и иммунологической эффективности терапeвтической программы нейро-сенсомоторной интеграции рефлексов Масгутовой С.К. (MNRI) у больных герпес-ассоциированной экссудативной эритемой (ГАМЭ), а также у детей с синдромом Дауна и расстройством аутистического спектра.

Заведующий лабораторий
к.б.н., Дьяков Илья Николаевич

В настоящий момент основная деятельность лаборатории направлена на изучение влияния микроокружения, механизмов регуляции врожденного и адаптивного иммунитета при ответе на инфекционные агенты. Исследование механизмов первой линии защиты организма от инфекций. Изучение особенностей регуляции иммунного ответа на фоне аутоиммунных и аллергических заболеваний. Изучение функциональной активности В1 лимфоцитов и регуляторных В леток, γδТ-лимфоцитов при инфекционных и неинфекционных заболеваниях.

История

Лаборатория биосинтеза иммуноглобулинов была создана в 1983 г. на базе Института вирусных препаратов Минздрава СССР. Основателем и ее бессменным руководителем до 2016 года была Е.В. Сидорова. В результате объединения институтов в 2006 году лаборатория вошла в состав ФГБНУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН. Под руководством Е.В. Сидоровой в лаборатории было создано новое направление иммунологии – изучение природы и механизмов образования неспецифических иммуноглобулинов под действием антигенов. Было впервые показано, что не только Т-зависимые, но и Т-независимые антигены 2-го типа индуцируют появление поликлональных иммуноглобулинов, не реагирующих с введенным антигеном. В ходе совместных исследований, проведенных в лаборатории биосинтеза иммуноглобулинов, и в Стэндфордском Университете США (в лаборатории проф. Л. Герценберг), было установлено, что ведущую роль, как в специфической, так и в поликлональной активации В клеток мыши под действием Т-независимых антигенов играет субпопуляция В-1 клеток. В течение ряда лет проводились совместные исследования свойств CD5+ В лимфоцитов человека совместно с лабораторией проф. Андерша Розена (Медицинский Университет, г. Линчопинг, Швеция). Это позволило получить ряд важных данных о функциональной активности В клеток человека при хронической лимфоцитарной лейкемии (B-CLL клетки) и специфичности продуцируемых ими иммуноглобулинов. Совместно с лабораторией проф. А. Розена был разработан также оригинальный метод получения моноклональных антител человека.

В последние годы сотрудниками лаборатории отработаны многие способы выделения и очистки популяций В-1, В-2 и гамма/дельта Т лимфоцитов мыши. В лаборатории разработана оригинальная модель, позволяющей работать с малыми количествами В-1 лимфоцитов. Проведено исследование долгоживущих плазматических клеток (ДПК) при ответе на Т-независимые антигены. В настоящее время лаборатория работает над изучением роли регуляторных В-лимфоцитов в гуморальном иммунном ответе.

Помимо фундаментальных исследований в лаборатории проводятся работы, направленные на получение иммунобиологических препаратов и создание диагностических тест-систем. В лаборатории был разработан иммуноферментный ловушечный метод определения IgG и IgM антител при сифилисе, позволяющий проводить раннюю диагностику данного заболевания, дифференцировать малосимптомные и скрытые формы сифилиса, оценить активность инфекционного процесса и эффективность специфической терапии. Также метод позволил выявить ложноположительные результаты сифилиса у пожилых людей.

Сотрудниками лаборатории получена коллекция гибридомных клеточных линий, продуцирующих моноклональные антитела к IgG и IgM человека, в дальнейшем используемых для получения пероксидазных коньюгатов в тест-системах на пневмоцистоз, цитомигаловирус и токсоплазмоз.

Основные направления деятельности лаборатории в настоящее время

1. Изучение функциональной активности клеток первой линии защиты – В-1 лимфоцитов и γδТ-клеток при ответе на антигены различной природы. Показана способность регуляторных В лимфоцитов мыши одновременно продуцировать как антитела, так и регуляторный цитокин IL-10. Разработана уникальная модельная тест-система in vitro, позволяющая оценивать изучать функциональную активность и межклеточные взаимодействия минорных субпопуляций – В-1 лимфоцитов и γδТ-клеток.

2. Изучение особенностей регуляции иммунного ответа в респираторном тракте, в частности роли регуляторных В лимфоцитов, при инфекции респираторными вирусами на животных моделях.

3. Изучение особенностей индукции и функциональной активности регуляторных В лимфоцитов человека при аутоиммунных патологиях различного генеза (Совместно с ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России).

4. Изучение иммуногенности живой аттенуированной противококлюшной вакцины и разработка новых подходов к оценке безопасности и защитной эффективности живой противококлюшной вакцины (совместно с лабораторией генетики бактерий НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи)

5. Получение моноклональных антител к белковым и полисахаридным антигенам.

Перспективы

1. Выявление влияния регуляторных В лимфоцитов на развитие воспалительного процесса в тканях легких при инфекции различными респираторными вирусами.

2. Выявление механизмов взаимодействия клеток первой линии защиты при инфекционных заболеваниях.

3. Оценка индукции и функциональной активности регуляторных И лимфоцитов у пациентов с аутоиммунными заболеваниями различного генеза. Разработка совместно с ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России предложений по внесению изменений в рекомендации по диагностике аутоиммунных патологий и ведению больных с аутоиммунными заболеваниями.

4. Разработка нового подхода к оценке безопасности и защитной эффективности живой противококлюшной вакцины на модели мышей.

5. Получение моноклональных антител к IgM человека, моноклональных антител к модельным аллергенам.

Сотрудники лаборатории

Заведующая лабораторией

к.б.н. Аммур Юлия Игоревна

В настоящий момент основная деятельность лаборатории направлена на изучение иммунотерапевтического подхода, основанного на использовании отечественных вакцинных штаммов вирусов кори Ленинград-16 и паротита Ленинград-3 в качестве онколитических агентов для элиминации опухолевых клеток человека, в том числе резистентных к имеющимся на данный момент противоопухолевым химиопрепаратам, как in vitro, так и in vivo. Данный подход включает непосредственную оценку чувствительности и пермиссивности человеческих опухолевых линий клеток и образцов опухолей пациентов к вирусам кори или паротита, а также ими в комбинированном режиме. Кроме того, в ходе работы исследуются функциональные механизмы, лежащие в основе онколитической активности отечественных штаммов вирусов, и факторы, участвующие в формировании чувствительности и резистентности к онколизису, опосредованному вирусной инфекцией, в частности, механизмы врожденного и адаптивного иммунного ответа.

Другим направлением деятельности Лаборатории является изучение механизмов аттенуации вируса краснухи из Музея НИИ ВС им. И.И. Мечникова – штамма С-77, полученного ранее проф. Р.Г. Десятсковой, а также на изучение роли аутофагии во внутриклеточном цикле вируса краснухи, так как вирус краснухи может использовать антивирусный механизм для предотвращения деградации и обеспечения своей репликации, дифференцированно регулируя процесс аутофагии, путем стимулирования инициации и подавления более поздних стадии.

В перспективе задачи Лаборатории на ближайшие несколько лет – получение гуманизированной мышиной модели для изучения безопасности и эффективности иммунотерапевтического подхода in vivo, основанного на заражении опухолевых клеток штаммами Ленинград-16 вируса кори и Ленинград-3 вируса паротита. А также конструирование клонов вирусов кори, паротита и краснухи с целью дальнейших манипуляций их геномами.

Сотрудники лаборатории

В 1966-1971 гг. Лаборатория носила название «Лаборатория Иммунобиологии», ее возглавлял академик РАМН, профессор, доктор медицинских наук – Отар Георгиевич Анджапаридзе. Основное направление деятельности Лаборатории на тот момент времени было изучение гуморальных факторов противовирусного иммунитета при нейровирусных инфекциях. В частности, изучались взаимодействие вируса, антител и клетки, а также механизм феномена интерференции и продукции интерферона клетками на примере Арбовирусов. Кроме того, проводились генетические исследования по изменчивости вирусов группы клещевого энцефалита с целью получения штаммов со сниженной патогенностью, изучались признаки аттенуации и механизмы иммуногенеза в экспериментах на животных при вакцинации апатогенными вариантами.

В 1971 г. По заданию Госкомитета СССР по науке и технике Лаборатория Иммунобиологии была преобразована в Лабораторию Онкогенных вирусов для борьбы с проблемами лейкозов. Под руководством О.Г. Анджапаридзе в институте был выделен штамм онковируса при пассировании в культуре диплоидных клеток материалов от больных лейкозом. В дальнейшем основной задачей Лаборатории стало выделение предполагаемых онковирусов человека, их идентификация и изучение их роли в онкогенезе у человека.

Лабораторией были получены важные приоритетные данные: показано, что онковирус штамм ЛПВ, устойчиво продуцируется линией клеток человека Т-9, при этом перекрестного реагирования антигенов этого вируса с вирусами лейкозов и сарком млекопитающих не обнаружено. Установлена гетерогенность состава популяции вируса, включающего частицы А-, В- и С-типа. Выявлено присутствие в составе вируса антигенов, идентичных антигенам вируса приматов Мезон—Пфайзера.

Под руководством О.Г. Анджапаридзе в Лаборатории защищено 9 докторских и 21 кандидатская диссертации. В частности, Натальей Ростиславовной Шухминой была защищена кандидатская диссертация «Особенности взаимодействия вируса клещевого энцефалита с клетками различных тканевых культур по данным иммунофлуоресценции», в которой была определена локализация антигена и динамика вовлечения клеток популяции в процесс синтеза вирусного антигена в широком спектре тканевых культур различного происхождения, исследовано образование вирусного антигена и инфекционного вируса в динамике острого и латентного течения инфекционного процесса в одном цикле репродукции, а также изучено влияние различных факторов на вовлечение клеток популяции с острым и латентным течением инфекции в процесс синтеза антигена вируса клещевого энцефалита. В работе Л. В. Пряничниковой «Влияние различных штаммов вируса краснухи на хромосомный аппарат клеток человека» была установлена мутагенная активность циркулирующих в природе и аттенуированных штаммов вируса краснухи, а мутагенная активность вакцинных штаммов вируса краснухи ниже, чем при естественной инфекции. В докторской диссертации Розалии Григорьевны Десятсковой «Краснуха: биология вируса, сероэпидемиология и перспективы вакцинопрофилактики в СССР» были выделены и впервые наиболее полно охарактеризованы отечественные штаммы вируса краснухи по ряду биологических свойств. Кроме того, были выявлены различия как между выделенными, так и вакцинными штаммами по культуральным, мутагенным, иммунологическим свойствам, по размеру и характеру бляшек, впервые были установлены различия между штаммами по терморезистентности инфекционных свойств и гемагглютинина. В итоге проведенных исследований были получены данные, необходимые для обоснования подходов к решению проблемы вакцинопрофилактики краснухи в СССР.

С 1988 по 2006 гг. Лабораторией Экспериментальной Иммунологии руководил академик РАМН, доктор биологических наук, профессор – Виталий Васильевич Зверев. Фундаментальные научные исследования Лаборатории на тот момент были направлены на изучение механизмов взаимодействия вирусов с клеткой, молекулярно-биологической структуры и регуляции экспрессии генов вирусов, структуры и функции вирусных белков. Основные результаты научно-исследовательской работы были обобщены в докторской диссертации В.В. Зверева «Структура гена CD4-рецептора и изучение антивирусного действия рекомбинантных форм CD4», в ходе которой были клонированы участки гена CD4-рецептораи определена их нуклеотидная последовательность, синтезированы мутантные формы CD4-рецептора, были изучены особенности структуры и экспрессии гена, ответственного за синтез CD4-рецептора, а также возможности использования CD4-рецептора для направленной доставки антивирусных препаратов в клетки, зараженные ВИЧ, и, таким образом, ингибировать репродукцию ВИЧ.

Заведующая лабораторией, д.б.н.,
Желтикова-Вострокнутова Татьяна Михайловна

Лаборатория аллергодиагностики была организована в 1988 году с целью изучения иммунологических механизмов формирования аллергопатологии (атопический дерматит, бронхиальная астма, пищевая и лекарственная аллергия) и на их основе создания чувствительных лабораторных методов диагностики аллергии. Научные интересы коллектива лаборатории были сконцентрированы на исследовании экзогенных и эндогенных факторов формирования атопии, изучении иммунологических механизмов взаимодействия эффекторов врожденного иммунитета, медиаторов воспаления при ожирении у лиц с аллергической реактивностью.

До 18.05.2020 лабораторией бессменно руководила замечательный Ученый и Учитель, Человек с неукротимой жаждой познания нового, широким научным кругозором и неиссякаемой творческой активностью - Валентина Борисовна Гервазиева.

Валентина Борисовна Гервазиева

Свой путь в науке Валентина Борисовна начинала в аллергологической лаборатории АМН СССР под руководством основоположника отечественной аллергологии А.Д. Адо. Именно там происходило становление ученого – аллерголога, иммунолога, неординарно мыслящего эрудита и активного участника научных дискуссий. В 1968 г. Валентина Борисовна защитила кандидатскую диссертацию, в 1984 – докторскую. В НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова Валентины Борисовны работала более 50 лет. В 1989 г. Валентина Борисовна создала и возглавила лабораторию аллергодиагностики, оставаясь ее бессменным руководителем.  Валентина Борисовна написала более 300 научных работ. Но не только научные труды делают высококлассного исследователя ученым. Главное достижение Валентины Борисовны, как ученого – ее многочисленные ученики. Более 30 кандидатских и докторских диссертаций защищены под ее руководством, несколько лабораторий Института возглавляют ее Ученики, «выпускники» научной школы аллергологов работают практически во всех регионах нашей страны и за рубежом.  На протяжении многих лет Валентина Борисовна проводила совместные научные исследования с зарубежными коллегами. Валентина Борисовна всегда предъявляла высокие требования не только к собственным исследованиям, но и к работам своих коллег и молодых специалистов.

За время ее руководства лабораторией были получены принципиально новые данные о роли IgE системы иммунитета в развитии аутоиммунных заболеваний (рассеянный склероз, аутоиммунный тиреоидит) и формировании аутоиммунных реакций на фоне вирусных и бактериальных инфекций у лиц с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

При проведении НИР с 1996 по 2005 год лаборатория вела международное научно-техническое сотрудничество с лабораторией аллергенов (проф. Б.Н. Петрунов) Национального Центра инфекционных и паразитарных болезней МЗ Республики Болгария по проектам «Аэроаллерген» (1996-1999) и «Экология и аллергия» (2000-2004). Результаты исследования способствовали созданию высоко чувствительных методов IgE-АТ ИФА для диагностики аллергии, в том числе к антигенам основных пищевых продуктов питания детей первых лет жизни (включая аллергены из сои).

Значительное место в работе лаборатории занимали разработки методов in vitro диагностики лекарственной аллергии (тест аллергической альтерации лейкоцитов), твердофазного метода ИФА определения IgG и IgE антител к основному белку миелина в сыворотках крови больных рассеянным склерозом, модификация методов ИФА количественного определения IgG4-АТ к пищевым белкам, IgЕ-АТ к герпесвирусам ВПГ, ЦМВ, ВЭБ и антигенам H.pylori, а также создание многокомпонентной иммуноферментной тест-системы для количественного определения IgG, IgG4 и IgE антител к аутоантигенам кератина, коллагена 3 и 6 типов, миозина, эластина и актина.

Результатом фундаментальных исследований явились прикладные разработки, направленные на диагностику аллергических заболеваний.

Разработан и внедрен в 2002 году совместно с ООО «Центр клинической фармакологии и фармакотерапии» (г. Ставрополь) «Набор реагентов для количественного иммуноферментного определения общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови».

В 2008 г. совместно с ООО НПО «Иммунотекс» разработаны и внедрены:

- Набор реагентов для качественного иммуноферментного определения аллергенспецифических IgЕ-антител в сыворотке крови (IgЕ-АТ-ИФА).

- Набор реагентов для количественного иммуноферментного определения IgG-аутоантител к основному белку миелина человека в сыворотке крови (IgG-АУТ-ОБМ-ИФА).

- В 2010 г. зарегистрирована новая медицинская технология «Тест аллергической альтерации лейкоцитов для диагностики лекарственной аллергии» (ФС№2010/110 от 30.03.2010).

- В 2014 г. утвержден «Способ иммунодиагностики заболеваний, вызванных Нelicobacter pylori инфекцией» №2572717 от 6.10.2014.

В лаборатории за прошедшее время подготовлены 28 кандидатов и 6 докторов наук. Опубликовано более 200 научных трудов, включая методические рекомендации, авторские свидетельства и 3 патента на изобретения.

Основные направления деятельности в настоящее время, задачи на перспективу:

Научные интересы лаборатории были сконцентрированы на исследовании роли бактериально-вирусной инфекции в развитии хронического воспаления в органах дыхательных путей (БА, ХОБЛ), в том числе на фоне ожирения, и роли микробиоты в этих процессах. Проводится исследование клеточных регуляторных механизмов (Тreg и Вreg) и сети цитокинов в обострении БА и появлении тяжелых форм обструктивной воспалительной патологии легких в виде синдрома БА+ХОБЛ.

Поскольку микробиом ЖКТ и дыхательных путей устанавливает толерантность к пищевым белкам и аэроаллергенам, состояние местного иммунитета слизистых имеет существенное значение в гомеостазе «хозяин-микробиота». Срыв установленной толерантности может привести к контаминации патогенами, с одной стороны, и к формированию гиперреактивности и аутопатологии, с другой. В этой связи большое значение имеет оценка противобактериального иммунитета (в том числе местного), получение бактериальных аллергенов и на их основе разработка методов ИФА.

Лаборанты-исследователи лаборатории – ветераны труда:
Братищева О.П., Бирюкова Л.П., Семенченко Т.В.,
Крыльцова В.К., Кулешова З.В.

После ухода из жизни Валентины Борисовны Гервазиевой лабораторию возглавила ее ученица - д.б.н., Желтикова-Вострокнутова Татьяна Михайловна. Лаборатория аллергодиагностики объединилась с ранее возглавляемой Татьяной Михайловной, лабораторией экологической биотехнологии.

Лаборатория экологической биотехнологии была создана в 1998 году. Лаборатория объединила в своем составе молодых и энергичных специалистов разных областей медицины и биологии: аллергологов, акарологов, микологов, микробиологов, палинологов, биохимиков. В основу создания лаборатории была положена идея изучения антропогенных и синантропных сообществ, продуцирующих аллергены в процессе своей жизнедеятельности. Основное внимание было сосредоточено на изучении антропогенных сообществ, заселяющих домашнюю пыль, городские почвы и растения - клещей домашней пыли и амбарного комплекса, мицелиальных и дрожжевых грибов, бактериальной флоры, пыльцы ветроопыляемых растений. Предметом исследований стали - таксономическое разнообразие и структура антропогенных сообществ, сезонная динамика численности, климатогеографические особенности, биоценотические отношения, формирующиеся между различными членами этих сообществ. Полученные в результате многолетнего мониторинга данные послужили фундаментом общего понимания формирования аллергизирующего фона в помещениях различного назначения и позволили сформулировать принципы организации экологически безопасных и гипоаллергенных помещений для людей с аллергическими заболеваниями, что нашло отражение в методических рекомендациях и пособиях для врачей.

Для проведения мониторинга аллергенной и пирогенной нагрузки в непосредственном окружении больных с аллергическими заболеваниями разработаны тест-системы для выявления аллергенных и пирогенных соединений в домашней пыли (патент № 2543323 от 27.01.2015). Отработаны и адаптированы к проведению мониторинговых исследований методы количественного определения бактериальной обсемененности помещений (патент №2428483 от 14.04.2010 г.). Для элиминации аллергенных соединений в помещениях разработано акарицидно-моющее средство (патент №2005115055 от 18.05.2005).

Одно из важных направлений исследований лаборатории – стандартизация сырья для производства аллергенов. В результате изучения биоценотических связей мицелиальных и дрожжевых грибов с пироглифидными (Pyroglyphidae: D.pteronyssinus, D.farinae) и амбарными (Acaridae, Glycyphagidae) клещами, тараканами (Blattella germanica), пыльцой ветроопыляемых растений были получены данные о микобиоте сырья для производства аллергенов. С целью получения культур клещей, свободных от микрофлоры, была усовершенствована среда для их культивирования (патент №2009128315 от 23.07.2009 г.).

Инновационные разработки лаборатории нашли отражение в научных публикациях, методических рекомендациях, учебно-методических пособиях, патентах и были представлены на различных отечественных и международных конгрессах, а также в лекциях и выступлениях в СМИ.

Сотрудники лаборатории экологической биотехнологии

Заведующая лабораторией, д.б.н., профессор
Бержец Валентина Михайловна

Лаборатория по разработке аллергенов была создана в 1965 году. Она была названа “Лаборатория аллергии” и ее возглавлял Асат Хусаинович Канчурин, ученик академика А.Д. Адо. Лаборатория была создана с целью исследования аллергических реакций и изучения механизмов их формирования. Впоследствии в лаборатории появилось два научных направления. Первое - исследование иммунологических механизмов аллергических заболеваний, разработка методов иммунотерапии и вакцинопрофилактики. Второе направление - научная разработка и внедрение в практику современных лекарственных средств для диагностики и лечения аллергических заболеваний. Второе направление положило начало нашей лаборатории, которая сегодня носит название «Лаборатория по разработке аллергенов».

Научная деятельность.

В последние десятилетия в лаборатории разрабатываются препараты для диагностики аллергических заболеваний различной этиологии. Спектр созданных нами диагностических препаратов аллергенов очень широкий: аллергены из клещей домашней пыли, из Daphnia, пыльцевой аллерген из золотарника канадского, аллергены для диагностики пищевой аллергии, инсектной аллергии и др. Созданные в лаборатории препараты пищевых и клещевых аллергенов внедрены в производство предприятием ОАО “Биомед” им. И.И. Мечникова.

В последние годы совместно с лабораторией микробиологии питательных сред проводилась работа по культивированию и разработке диагностической панели аллергенов из дрожжевых и плесневых грибов. Нами создан диагностический препарат аллергена из нового штамма гриба Candida albicans.

В лаборатории ведутся работы не только по созданию диагностических препаратов аллергенов. Мы разрабатываем и лечебные препараты аллергенов. Ранее в лаборатории были созданы лечебный аллергоид и гранулированная форма аллергена из клещей Dermatophagoides farinae для сублингвальной иммунотерапии. Последний особенно актуален в педиатрической практике АСИТ.

Для получения диагностических и лечебных форм клещевых аллергенов в лаборатории проводится культивирование двух видов клещей домашней пыли рода Dermatophagoides и постоянно ведутся работы по подбору новых сред культивирования. С целью исследования иммунологических и аллергологических свойств новых диагностических и лечебных препаратов на базе Консультативно-поликлинического отделения в лаборатории создан банк сывороток больных аллергией. В банке имеется около 4000 верифицированных сывороток, коллекция которых постоянно обновляется.

В настоящий момент разработки лаборатории направлены на создание современных форм данных препаратов:

- Получение диагностического микст-аллергена из клещей домашней пыли D. pteronyssinus и D. farinae.

- Создание на основе экстракта микст-аллергена гранулированной формы для проведения АСИТ сублингвальным методом, изучение ее безвредности и клинической эффективности.

- Получение рекомбинантного аллергена D. farinae путем клонирования в E. Coli главных клещевых аллергенов Der.f.1 Der.f.2.

- Разработка способа получения мономерных аллергоидов для АСИТ из клещей домашней пыли методом сукцинилирования и изучение их свойств и специфической активности.

Результаты и достижения.

В лаборатории накоплен большой опыт в области создания диагностических и лечебных препаратов аллергенов. Созданные нами клинически значимые аллергенно-активные препараты из дрожжевых и плесневых грибов вошли в наборы для диагностики грибковой аллергии in vitro в лабораторных условиях. Разработана диагностическая панель препаратов для выявления аллергии к синантропным членистоногим, обитающим на территории Европейской части России, таким как таракан рыжий, таракан черный, муха комнатная, моль платяная, клоп постельный, муравей рыжий домовый, паук домовый, комар обыкновенный и кожеед. Лечебная гранулированная форма препарата аллергена из клещей Dermatophagoides farinae для сублингвальной иммунотерапии прошла доклинические испытания. Разработанные нами методы и способы создания новых диагностических и лечебных препаратов аллергенов отражены в патентах на изобретение, которых более десяти.

Совместное сотрудничество.

Лаборатория сотрудничает с различными подразделениями Института, а также имеет ряд договоров о совместном сотрудничестве. Лаборатория регулярно поставляет сырье (биомассы клещей рода Dermatophagoides) для производства аллергенов для ОАО “Биомед” им И.И. Мечникова. Заключен договор о совместном сотрудничестве с Инновационным научно-производственным предприятием ТОО «Бурли» (Казахстан) по разработке новых аллергенов из макрофауны отдельных регионов Азии и Российской Федерации, изучение их клинико-иммунологической эффективности. Ведутся совместные работы по созданию лечебных препаратов аллергенов с Институт биоорганической химии им. Академика М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (ИБХ РАН) и ФГБНУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России.

Сотрудники лаборатории принимают участие в научных отечественных и международных конференциях, публикуют результаты своих исследований в отечественных и зарубежных научных изданий.

Руководитель и сотрудники лаборатории

Заведующая лабораторией, к.м.н.

Оспельникова Татьяна Петровна

Основное направление исследований лаборатории – изучение роли интерферонов и др. цитокинов во врожденном и адаптивном иммунитете при аллерго- и аутоиммунопатологии, различных инфекционных заболеваниях, поствакцинальном иммунитете, а также определение возможностей коррекции дисбаланса системы интерферонов при таких инфекционно - аллергических заболеваниях, как бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких, других формах патологии.

Сотрудниками лаборатории совместно с коллегами из ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» МЗ РФ были разработаны биологические методы определения функциональной способности лейкоцитов, биологической активности, к выработке интерферонов I и II типов и оценки индивидуальной чувствительности клеток крови человека к иммуноактивным препаратам. Это позволяет выявлять наиболее эффективные препараты для персонализированной иммунокорригирующей терапии пациентов.

Организацией лабораторной службы «Федерация лабораторной медицины» в 2018 г. рассмотрены Практические рекомендации «Определение интерферонового статуса, как показателя неспецифической резистентности организма человека» и «Определение нейтрализующей активности антител к препаратам интерферонов в сыворотке крови больных, получающих интерферонотерапию».

В задачи лаборатории входит изучение роли цитокинов, в т.ч. интерферонов 3-х типов (α, β; γ; λ), в иммунопатогенезе хронических воспалительных обструктивных заболеваний легких, бронхиальной астмы, хронической рецидивирующей крапивницы, аутоиммунного дегенеративного заболевания рассеянный склероз и другой инфекционной и неинфекционной патологии. Количественный анализ цитокинов осуществляется при помощи методов обратной транскрипции с ПЦР в реальном времени, иммуноферментного анализа, мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа с применением магнитных микросфер, определения биологической активности интерферонов на модельных системах с использованием перевиваемых линий клеток и индикаторных вирусов.

Сотрудники лаборатории принимают активное участие в работе консультативно-диагностического центра института по оценке интерферонового статуса и подбору иммуноактивных препаратов для коррекции системы иммунитета пациентов с аллергическими и др. заболеваниями, а также количественному определению антител, способных нейтрализовать действие высокодозных препаратов интерферона, применяемых при длительной терапии.

Результаты исследований сотрудников лаборатории изложены более чем в 200-х статей и тезисов, опубликованных в отечественных и зарубежных журналах. Кроме того, сотрудники лаборатории принимали участие в подготовке Пособий для врачей, Методических рекомендаций, Глав в Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Клинических федеральных рекомендаций по герпесвирусным инфекциям, Тематических сборников, посвященных интерферонам. Научные и технологические разработки защищены 3 патентами на изобретения.

В лаборатории планируются исследования по отбору препаратов интерферонов и других иммуноактивных лекарственных средств и оценке их противовирусной активности; использование новой технологии количественного определения противоинтерфероновых антител в сыворотке крови пациентов, что необходимо для оценки клинической эффективности при длительной терапии препаратами интерферонов больных рассеянным склерозом, вирусными гепатитами, коллагенозами и т.п.

Лаборатория поддерживает активные научные связи с научно-исследовательскими институтами и клиническими базами, такими как ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи» МЗ РФ, ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Центрами рассеянного склероза г. Москвы и Московской области, ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, СибГМУ и др.

Сотрудники лаборатории интерферонов

Заведующий лабораторией, д.м.н., профессор
Костинов Михаил Петрович

Лаборатория вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний под руководством М.П. Костинова.

В 1992 году при лаборатории аллергодиагностики (руководитель профессор В.Б. Гервазиева) была сформирована группа исследователей под руководством М.П. Костинова по работе над проблемой вакцинопрофилактики, которая в дальнейшем (в 1993 году) трансформировалась в лабораторию вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний. Костинов Михаил Петрович – заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, ведущий специалист в области вакцинологии.

Иванова А.И., Магаршак О.О., Костинов М.П.,
Карпочева С.В., Вербняк В.А., Максимова А.В.

Основные направления научной деятельности лаборатории были продиктованы решением задач актуальных на определенном этапе:

- 1994–2000 гг. – поиск методов специфической профилактики дифтерийной инфекции у пациентов, перенесших дифтерийную инфекцию, с первичными иммунодефицитами, патологией почек и печени, заболеваниями крови и солидными новообразованиями; результаты были отражены в кандидатских диссертациях Тарасовой А.А., Снеговой Н.В., Магаршак О.О., Феоктистовой Е.В., Вербняк В.А., Карпочевой С.В.

- 2001–2010 гг. – изучение роли бактериальных инфекции (пневмококковой, гемофильной) и подходов к вакцинопрофилактики у лиц с хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями легких, бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями, пневмонией, хронической обструктивной болезнью легких, рецидивирующими бронхитами, часто болеющих и с персистирующей герпесвирусной инфекцией и носительством пневмококка, ЛОР-патологией, ВИЧ-инфекцией, ревматоидными заболеваниями, хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, с определением способов усиления синтеза специфических антител. На основании полученных результатов были защищены кандидатские диссертации Лукачева И.В., Рыжова А.А., Дубининой В.В., Коровкиной Т.И., Скочиловой Т.В., Квасовой М.А., Сулоевой С.В., Волковой О.Н., Андреевой Н.П., Голубцовой О.И., Пахомова Д.В., Кытько О.В., Сизоненко А.Л. и докторские диссертации Соловьевой И.Л., Снеговой Н.В., Тарасовой А.А.

- 2011–2012 гг. – исследование механизмов активации иммунной системы при сочетанном введении бактериальных и вирусных вакцин у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой, врожденными пороками развития легких; комбинированного применения топических иммуномодуляторов и лучевой, химиотерапии; испытание различных макетов пандемических вакцин, с отображением результатов исследований в кандидатских диссертациях Протасова А.Д., Полищук В.Б., Чебыкиной А.В., Краковской А.В., Теркачевой О.А.

- 2013–2017 гг. – изучение роли вакцинопрофилактики и иммунотропной терапии в течении и исходах беременности; раскрытие механизмов трансплацентарного иммунитета; применение, впервые у беременных, иммуноадъювантных вакцин против гриппа с изучением молекулярно-клеточных механизмов действия вакцин против гриппа на эффекторы врожденного и адаптивного иммунитета; определение роли трансфер-факторов в продукции поствакцинального иммунитета и течении хронических заболеваний – подготовлены кандидатские Мещеряковой А.К., Кулаковой Н.А., Шмитько А.Д., Семеновой С.С., Хромовой Е.А. и докторская диссертация Черданцева А.П.

- 2018–настоящее время – раскрытие иммунных механизмов и специфического/неспецифического влияния бактериальных вакцин и иммуномодуляторов в профилактике осложнений внебольничной пневмонии, течения муковисцедоза и обострений хронических заболеваний респираторного тракта (отв. Благовидов Д.А., Кажарова С.В.); установление роли вакцинных препаратов у пациентов с терминальной стадией дыхательной недостаточности, ожидающих трансплантацию легких и реципиентов легких (отв. к.м.н. Полищук В.Б.); изучение совместного применения биологических препаратов (селективных иммунодепрессантов) и вакцинации при аутоиммунных заболеваниях (отв. к.м.н. Шмитько А.Д.); вакцинотерапия в комплексном лечении предраковых состояний вирусной природы (отв. к.м.н. Белая Ю.М.); определение клинико-иммуногенетических критериев хронизации бактериальной инфекции у детей раннего возраста (отв. к.м.н. Сависько А.А.); исследование психологических особенностей личности в формировании негативного отношения к вакцинации (отв. к.м.н. Машилов К.В.); иммунологическое обоснование проведения третей дозы вакцинации против кори – как один из способов снижения заболеваемости данной инфекцией на планете (отв. Журавлев П.И.). По одному из направлений защищена докторская Протасова А.Д. и кандидатская диссертация Игнатьевой М.А.

Сотрудниками лаборатории опубликовано более 750 научных работ, в том числе 15 монографий и книг, 13 Федеральных и Национальных руководств и глав в них, 15 методических и клинических рекомендаций, 26 практических руководств и пособий для врачей, 1 справочника, 15 патентов, более 400 статей в ведущих российских и зарубежных журналах. Сотрудники входят в редакционные коллегии журналов «Эпидемиология и вакцинопрофилактика», «Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии», «Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского». С 2006 г. участвовали в проведении 8 клинических испытаний новых вакцинных препаратов против гриппа, вирусного гепатита А и лекарственных (противовирусных и антигистаминных) средств.

Сотрудники лаборатории ежегодно принимают активное участие в работе отечественных и зарубежных форумов, ими подготовлено более 350 научных докладов. Они являются активными организаторами научных симпозиумов, конференций в области новых технологий специфической профилактики и иммунотерапии, ведут научно-просветительскую работу в центральных и региональных средствах массовой информации, участвуют в работе Координационных экспертных советов по проблемам профилактики пневмококковой, менингококковой и ротавирусной инфекций, ветряной оспы, вируса папилломы человека и развития иммунобиологической промышленности в РФ. Результаты научной деятельности сотрудников вносят значительный вклад в развитие медицинской науки в области клинической иммунологии и вакцинопрофилактики, подготовку высококвалифицированных научных кадров и внедрение инновационных научных разработок в практическое здравоохранение.

Соловьева И.Л., Хромова Е.А., Костинов М.П.,
Тарасова А.А., Шмитько А.Д.