Лаборатория генетики РНК-содержащих вирусов

Деятельность лаборатории направлена на изучение генетических механизмов аттенуации вируса гриппа и разработку живых гриппозных вакцин. В лаборатории были исследованы функции генов вируса гриппа, механизмы его изменчивости, разработана технология создания культуральных живых гриппозных вакцин на микроносителях в бессывороточной среде с применением биореакторов, исследованы адъювантные свойства хитозана при парентеральном введении.

Основные направления научно-исследовательской работы:

• Разработка и оптимизация живых аттенуированных гриппозных вакцин на основе холодоадаптированных штаммов-доноров и технологий сайт-специфического мутагенеза
• Исследование адъювантных свойств производных хитозана и олигохитозана для повышения иммуногенности парентеральных и мукозальных вакцин против вирусных инфекций
• Изучение механизмов врожденного иммунитета при вирусных инфекциях: роль естественных киллеров, дендритных клеток и цитокиновых ответов при гриппе и вакцинации
• Структурно-функциональный анализ вирусных белков (матриксного М1, полимеразного комплекса) и их роль в формировании фенотипических свойств вируса гриппа
• Внедрение технологической платформы и оптимизация процессов создания гриппозных векторных конструкций

В состав научной лаборатории входят:

• 1 доктор медицинских наук
• 1 кандидат медицинских наук

За период с 2019 по 2025 годы опубликовано:

• 27 статей в научных журналах
• Представлено более 11 докладов на российских и международных конференциях
• 1 монография

Наиболее значимые публикации лаборатории:

1. Иванов, П. А., Ляшко, А. В., Кост, В. Ю., Ломакина, Н. Ф., Ртищев, А. А., Бунькова, Н. И., Маркушин, С. Г. (2023). Определение активности полимеразы холодоадаптированного вируса гриппа (Orthomyxoviridae: Alphainfluenzavirus) методом минигенома с флуоресцентным белком. Вопросы вирусологии, 68(6), 526-535.
2. Шатунова, П. О., Гаврилова, М. В., Ртищев, А. А., Колыганова, Т. И., Зайцева, Т. А., Маркушин, С. Г. (2023). Изучение иммунорегуляторной функции натуральных киллеров в процессе инфекции, вызванной вирусом птичьего гриппа. Медицинская иммунология, 25(6), 1363-1370.
3. Черепович, Б. С., Ртищев, А. А., Акопова, И. И., Борисова, О. В., Кост, В. Ю., Кутузова, Н. М., Маркушин, С. Г. (2022). Сравнительное изучение биологических свойств мутантов вируса гриппа А, полученных с помощью сайт-специфического мутагенеза, и варианта живой гриппозной реассортантной вакцины. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, (5), 557-564.
4. Kordyukova, L. V., Mintaev, R. R., Rtishchev, A. A., Kunda, M. S., Ryzhova, N. N., Abramchuk, S. S., ..., Voronina, O. L. (2020). Filamentous versus Spherical Morphology: A Case Study of the Recombinant A/WSN/33 (H1N1) Virus. Microscopy and Microanalysis, 26(2), 297-309.
5. Ахматова, Н. К., Ртищев, А. А., Маркушин, С. Г., Костинова, А. М., Ахматова, Э. А., Столпникова, В. Н., ..., Бишева, И. В. (2020). Влияние вирулентных и вакцинных вариантов вируса гриппа на иммунофенотип дендритных клеток, генерируемых из костного мозга мышей. Медицинская иммунология, 22(3), 473-482.
6. Маркушин, С. Г., Ахматова, Н. К., Столпникова, В. Н., Акопова, И. И., Ртищев, А. А., Калиниченко, Е. О. (2020). Исследование отдельных звеньев иммунной системы мышей, иммунизированных сайт-специфическими мутантами вируса гриппа. Инфекция и иммунитет, 10(2), 295-304.
7. Кост, В. Ю., Лотте, В. Д., Маркушин, С. Г., Коптяева, И. Б., Баратова, Л. А., Радюхин, В. А. (2019). Изменение фенотипических характеристик вируса гриппа А с помощью сайт-специфического мутагенеза холестерин-связывающих доменов М1-белка данного вируса. В сборнике: Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики инфекционных и онкологических заболеваний, стр. 42-48.
8. Кост, В. Ю., Ртищев, А. А., Минтаев, Р. Р., Акопова, И. И., Лисовская, К. В., Маркушин, С. Г. (2019). Изучение биологических свойств аттенуированных вариантов штамма А/WSN/33, полученных с помощью сайт-специфического мутагенеза PB2-гена. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, (2), 68-76.
9. Кост, В. Ю., Сухова, О. А., Акопова, И. И., Горбачева, Е. О., Лисовская, К. В., Ртищев, А. А., Маркушин, С. Г. (2019). Включение сайт-специфических мутаций в PB1-ген вирулентного штамма A/WSN/33 (H1N1) вируса гриппа А меняет его фенотипические характеристики. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, (6), 21-29.
10. Маркушин, С. Г., Акопова, И. И., Благодатских, И. В., Куликов, С. Н., Безродных, Е. А., Муранов, А. В., ..., Тихонов, В. Е. (2018). Влияние молекулярной массы и степени ацетилирования на свойства производных хитозана как адъюванта для вакцин. Прикладная биохимия и микробиология, 54(5), 513-519.
11. Ртищев, А. А., Минтаев, Р. Р., Кост, В. Ю., Коптяева, И. Б., Акопова, И. И., Лисовская, К. В., Маркушин, С. Г. (2017). Включение сайт-специфических мутаций в консервативные участки PA-гена приводит к аттенуации вирулентного штамма вируса гриппа A/WSN/33. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, (2), 45-53.
12. Kost V.Y., Koptyaeva I.B., Akopova I.I., Tsfasman T.M., Rtishchev A.A., Lisovskaya K.V., Markushin S.G. (2017). Investigation of Efficiency of Site-Specific Mutants of the Influenza Virus EC Microbiology, 12, 232-242.
13. Маркушин, С. Г., Ртищев, А. А. (2016). Разработка живых гриппозных вакцин с использованием технологии сайт-специфического мутагенеза. Успехи современной биологии, 136(6), 568-579.
14. Маркушин, С. Г., Свитич, О. А., Кинкулькина, А. Р., Коптяева, И. Б., Лисовская, К. В. (2016). Механизмы аттенуации холодоадаптированного штамма а/Краснодар/101/35/59 (H2N2). Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, (2), 49-56.
15. Tsfasman, T., Kost, V., Markushin, S., Lotte, V., Koptiaeva, I., Bogacheva, E., ..., Radyukhin, V. (2015). Amphipathic alpha-helices and putative cholesterol binding domains of the influenza virus matrix M1 protein are crucial for virion structure organization. Virus Research, 210, 114-118.
16. Маркушин, С. Г., Кост, В. Ю., Ртищев, А. А., Акопова, И. И., Коптяева, И. Б., Лисовская, К. В. (2016). Особенности иммунного ответа мышей, иммунизированных различными типами кандидатов в живые гриппозные вакцины, на инфекцию, вызванную вирулентным штаммом вируса гриппа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 15(5 (90)), 79-85.
17. Маркушин, С. Г. (2012). Особенности врожденного иммунитета при вирусных инфекциях. Эпидемиология и вакцинопрофилактика, (1 (62)), 72-81.
18. Tsfasman, T. M., Markushin, S. G., Akopova, I. I., & Ghendon, Y. Z. (2007). Molecular mechanisms of reversion to the ts+(non-temperature-sensitive) phenotype of influenza A cold-adapted (ca) virus strains. Journal of General Virology, 88(10), 2724-2729.
19. Ghendon, Y., Markushin, S., Vasiliev, Y., Akopova, I., Koptiaeva, I., Krivtsov, G., ..., Gervazieva, V. (2009). Evaluation of properties of chitosan as an adjuvant for inactivated influenza vaccines administered parenterally. Journal of Medical Virology, 81(3), 494-506.
20. Ghendon, Y., Markushin, S., Krivtsov, G., & Akopova, I. (2008). Chitosan as an adjuvant for parenterally administered inactivated influenza vaccines. Archives of Virology, 153(5), 831-837.
21. Гендон, Ю. З., Маркушин, С. Г., Цфасман, Т. М., Акопова, И. И., Ахматова, Н. К., Коптяева, И. Б. (2013). Новые холодоадаптированные штаммы-доноры аттенуации для живых вакцин против гриппа. Вопросы вирусологии, 58(1), 11-17.
22. Гендон, Ю. З., Маркушин, С. Г., Акопова, И. И., Коптяева, И. Б., Исаченко, А. А., Мазуркова, Н. А., Нечаева, Е. А. (2003). Разработка культуральной живой холодоадаптированной реассортантной гриппозной вакцины. Вопросы вирусологии, 48(2), 12-17.
23. Tsfasman, T. M., Markushin, S. G., Akopova, I. I., & Ghendon, Y. Z. (2007). Molecular mechanisms of reversion to the ts+(non-temperature-sensitive) phenotype of influenza A cold-adapted (ca) virus strains. Journal of general virology, 88(10), 2724-2729.