Лаборатория гибридных клеточных культур

Лаборатория разрабатывает живые культуральные вакцины для профилактики детских инфекций и диагностические тест-системы для оценки поствакцинальных и постинфекционных антител.

Основные направления научно-исследовательской работы:

1. Создание коллекции клеточных линий различного видового происхождения, включая штаммы диплоидных клеток человека и животных и мезенхимальных стволовых клеток человека.
2. Создание коллекции РНК и ДНК – содержащих вирусов
3. Разработка технологии создания отечественных холодоадаптированных культуральных живых вакцин на основе отечественных аттенуированных штаммов для профилактики детских вирусных инфекций (кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы) и создание вакцины против опоясывающего герпеса для взрослых.
4. Получение структурных гликопротеинов вирусов кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы и опоясывающего герпеса из различных чувствительных к этим вирусам клеточных культур.
5. Создание высокочувствительных, специфичных серологических тест – систем, не обладающих перекрестной реактивностью на основе вирусных гликопротеинов для оценки поствакцинальных и постинфекционных нейтрализующих антител.

В составе лаборатории работают:

• 1 доктор медицинских наук
• 1 кандидат биологических наук
• 1 ведущий специалист
• 5 лаборантов-исследователей

Научный сотрудник Е.П. Баркова автор 51 публикации, 2 авторских свидетельств на изобретения, 5 патентов на изобретения, 1 методической рекомендации и 1-го рационализаторского предложения.

Создан криобанк штаммов диплоидных клеток легких эмбриона человека для создания аттенуированных отечественных вакцинных штаммов.

Создан криобанк перевиваемых клеточных линий чувствительных для репликации РНК и ДНК- содержащих вирусов.

Созданы отечественные аттенуированные вакцинные штаммы вирусов:

1. Вакцинный штамм «vFiraVax» для создания вакцины против ветряной оспы (патент на изобретение № 2693440. Приоритет изобретения 21 февраля 2019 г.)..
2. Вакцинный штамм «vZelVax» для создания вакцины против опоясывающего герпеса (патент на изобретение №2750818 г. Приоритет изобретения 19.11. 2020 г.).
3. Вакцинный штамм «vRub- Ant» для создания вакцины против краснухи.
4. Аттенуирован к репродукции в диплоидных клетках человека при пониженной температуре вакцинный штамм «Ленинград – 16» для создания вакцины против кори.
5. Аттенуирован к репродукции в диплоидных клетках человека при пониженной температуре вакцинный штамм «Ленинград -3» для создания вакцины против паротита
6. Созданы вакцинные штаммы «MuV – NSP- 1,3,4,6» , аттенуированные к репродукции в диплоидных клетках человека при пониженной температуре для создания комбинированной вакцины против паротита.

Сотрудниками лаборатории создана 4-х компонентная ассоциированная вакцина на основе вирусов кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы.

Оригинальность исследования заключается в создании холодоадаптированных штаммов всех 4-х вакцин, позволяющих снизить до минимума реактогенность вирусных штаммов, а использование единого клеточного субстрата (диплоидных клеток легкого эмбриона человека) при создании 4-х компонентов вирусных вакцин является более технологичным в производстве вакцин и избавляет использование птичьего клеточного субстрата, обладающего аллергизиющими свойствами.

На способ получения четырехкомпонентной культуральной живой вакцины против кори, ветряной оспы, эпидемического паротита и краснухи получен патент на изобретение № 2693440.Приоритет изобретения 21 февраля 2019. Дата Государственной регистрации в Государственном реестре изобретений РФ 02 июля 2019 г.

Федеральная служба по интеллектуальной собственности наградила сотрудников лаборатории дипломом в номинации «100 лучших изобретений России за 2019 год и первое полугодие 2020 года» за разработку «Штамм «vFiraVax» для получения аттенуированной живой культуральной вакцины лля профилактики ветряной оспы» (патент Российской Федерации № 2693440).

Созданы два серологических теста gp РПГА на основе вирусных гликопротеинов Varicella zoster и эпидемического паротита. Данные серологические тесты, обладая высокой чувствительностью и специфичностью, являясь простыми в исполнении, не обладают перекрестной реактивностью, что считается важным преимуществом в сравнении с ИФА. Данные серологические тесты позволяют выявлять нейтрализующие антитела в поствакцинальных и постинфекционных сыворотках человека и в сыворотках любого вида животных.

В журнале Вопросы вирусологии в разделе Оригинальные исследования опубликована статья : Простой высокочувствительный и специфичный серологический тест для выявления антител к вирусу Varicella-Zoster (Varicellovirus humanalpha3)- Вопросы вирусологии. 2024; 69(6) cnh 489 – 499/ https://doi.org/10.36233/0507-4088-259

Выступление на международных конференциях: В 2019 г. В Москве на всероссийской научно- практической конференции с международным участием «Современная иммунопрофилактика: вызовы, возможности, перспективы» сделан доклад Нагиевой Ф.Г. «Храктеристика биологических маркеров холодовой адаптации кандидатов в вакцинные вирусные штаммы для отечественных живых культуральных вакцин против ветряной оспы и опоясывающего герпеса».

Тезисы «Эпидемический паротит: выделение вируса с последующей оценкой маркеров биологической аттенуации» направлены на XV1 ежегодный всероссийский конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского к 300-летию Российской академии наук в январе 2024 года.

Наиболее значимые научные публикации:

1. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Строева А.Д., Сидоров А.В., Лотте В.Д., Зверев В.В. Характеристика связывания вакцинных штаммов вируса Varicella zoster с препаратами мембранных рецепторов мозга мышей// ЖМЭИ (журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии); стр.8. [https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-2-125-133]
2. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Лисаков А.Н., Сидоров А.В., Зверев В.В., Осокина О.В., Строева А.Д. Практические аспекты выявления, культивирования и характеристики клинических изолятов вируса varicella zoster.// Инфекция и иммунитет, 2020, Т.10, № 2, стр. 11/387-396; [https://doi.org/10/15789/2220-7619-PAO-1211].
3. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Строева А.Д., Ласкавый В.Н., Харченко О.С., Лисаков А.Н., Свитич О.А., Зверев В.В. Характеристика маркеров холодовой адаптации кандидатных вакцинных штаммов для живых аттенуированных вакцин против ветряной оспы и опоясывающего герпеса.// ЖМЭИ (журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии), 2020; 97(4). [https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-4-2].
4. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Строева А.Д., Ласкавый В.Н., Харченко О.С., Лисаков А.Н., Свитич О.А., Зверев В.В. Новый подход к оценке иммуномодулирующей и вирусингибирующей активности медицинских препаратов.//Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2022, том 11, №4; [https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-82-90].
5. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Строева А.Д., Аммур Ю.И., Сидоров А.В., Харченко О.С., Бахтояров Г. Н., Свитич О.А., Зверев В.В. Биологические свойства отечественного штамма «vRub – Ant» вируса краснухи.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2022, том 99 № 5;[https:// doi.org/10.36.233/0372-9311-320].
6. Свитич О.А., Нагиева Ф.Г., Курбатова Е. А., Баркова Е.П., Харченко О.С., Строева А.Д., Пашков Е. А., Лисаков А.Н., Грачева А.В., Потапова М.Б., Файзулоев Е.Б., Зверев В.В. Вирусингибирующая активность комплекса антигенов условнопатогенных бактерий в отношении коронавируса SARS – CoV-2.// Журнал микробиологии, эпидемиологии, и иммунобиологии 2023, 100 (2), стр. 10/143 -152; [DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-309].
7. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Харченко О.С., Сидоров А.В., Алаторцева Г.И., Черепович Б.С., Тараканова Ю.Н., Трубачева О.А., Пашков Е. А., Ртищев А.А., Свитич О.А., Зверев В.В. Простой высокочувствительный и специфичный серологический тест для выявления антител к вирусам Varicella zoster.// Вопросы вирусологии 2024:(69(6) cnh/480 -499, стр. 489-499; [https://doi.org/10/36233/0507-4088-259].
8. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Харченко О.С., Сидоров А. В, Власова Н.Н., Трубачева О.А., Тараканова Ю.Н., Семериков В.В. Тагирова А.К., Яковлева Д. А. Пашков Е, А., Осипова Е.С., Полисадова А.М.,. Свитич О.А.,Зверев В.В. Серологические тесты для оценки серопревалентности кори, эпидемического паротита и краснухи у вакцинированных и у переболевших детей и взрослых.//в редакции.
9. Зверев В.В., Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Осокина О.В. Способ получения живой культуральной вакцины для профилактики ветряной// Патент на изобретение № 263 7093, Приоритет изобретения 20 декабря 2016 г. Дата Государственной регистрации в Государственном реестре РФ 29 ноября 2017 г. [https ://patents.Google.com/patent/RU2637093C1_/ru].
10. Зверев В.В., Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Осокина О.В. Штамм «vFiraVax» для получения аттенуированной живой культуральной вакцины для профилактики ветряной оспы (НТ)//Патент на изобретение № 2693440 Приоритет изобретения 21 февраля 2019 г. Дата Государственной регистрации в Государственном реестре изобретений РФ 02 июля 2019 г. [https://edrid.ru/en/rid/219.017.a67.e.html].
11. Зверев В.В., Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Осокина О.В. Способ получения четырехкомпонентной культуральной живой вакцины против кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи . (НТ)// Патент на изобретение № 2693440. Приоритет изобретения 21 февраля 2019 г. Дата Государственной регистрации в Государственном реестре изобретений РФ 02 июля 2019 г. [https://yandex.ru/patents/doc/RU2717769C1_20200325].
12. Зверев В.В., Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Строева А.Д., Сидоров А.В. Вирусный штамм для получения «vZelVax» аттенуированной живой культуральной вакцины для профилактики и лечения опоясывающего герпеса для взрослого населения.//Патент на изобретение № 2750818. Приоритет изобретения 19.11.2020 г. Дата Государственной регистрации в Государственном реестре изобретений РФ 05.07.2021 г.
13. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Сидоров А.В.. Осокина О.В., Строева А.Д. и др., всего: 7 чел. Характеристика биологических маркеров холодовой адаптации кандидатов в вакцинные вирусные штаммы для отечественных живых культуральных вакцин против ветряной оспы и опоясывающего герпеса. (НТ)//Материалы к Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современная иммунопрофилактика: вызовы, возможности, перспективы». ФБУН ЦНИИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва 2019 г. [https://doi.org/10.15789/2220-7619-HFO-1211].
14. Нагиева Ф.Г., Семериков В.В., Баркова Е.П., Сидоров А.В., Харченко О.С., Якобюк Н.О., Юминова Н.В. Эпидемический паротит: выделение вируса с последующей оценкой маркеров биологической аттенуации.//Материалы конгресса ХV1, ежегодный всероссийский конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского к 300–летию Российской академии наук 25 – 27 марта 2024 года, стр. 142.